Синдром Марфана – аутосомное-доминантное заболевание из группы наследственных патологий соединительной ткани. Характеризуется различными патологическими состояния со стороны сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного и зрения. Чаще всего у болеющих наблюдается очень большой рост (гигантизм), длинные тонкие нижние конечности и пальцы рук (паучьи пальцы), расширение участка аорты, ненормальная рефракция глаза (близорукость), смещение хрусталика из стекловидной ямки, деформация грудной клетки, искривление позвоночника (кифосколиоз), плоский свод стопы, протрузия вертлужной впадины, эктазия твердой оболочки мозга.

Диагностика этого недуга основывается на истории болезни всей семьи, результатам обследований (офтальмологического, генетического, функционального и рентгена). Лечебные мероприятия при данном патологическом состоянии включают в себя как консервативные, так и хирургические мероприятия, которые направлены на коррекцию ССС, опорно-двигательную систему и зрения.

Синдром Марфана – это системное недостаточное развитие соединительной ткани от момента зачатия до рождения и смерти (весь жизненный цикл), которое обусловлено недостатком коллагена и сопровождается поражением скелета, глаз и ССС. Это заболевание относится к одному из наиболее распространенной коллогенопатии, передающейся по наследству. По статистическим данным этот недуг в популяции наблюдается в соотношении 1: 10000 или 1:20000 случаев, не имеет расовой или половой принадлежности.

Факторы развития

Заболевание считается врожденной аномалией, которая передается по наследству по аутосомно-доминантному типу с выраженным множественным действием гена, с изменчивостью экспрессивности и пенетрантностью. В основе патологии лежат мутированные гены FBN1, которые отвечают за синтезирование фибриллина. А он в свою очередь является важнейшим структурным белком внеклеточного матрикса, который придает упругость и сократимость соединительной ткани. Отклонение от нормы и нехватка фибриллина способствуют изменению формирования волокон, нарушению прочности и эластичности ткани, а также неосуществимости выдерживать физиологические нагрузки. Гистологическим нарушениям больше всего подвержены сосудистые стенки эластичного вида и связки (аорта, цинновая связка глаза и другие, которые имеют большое количество фибриллина).

Большой фенотип этого патологического состояния (от легкой, не заметной до тяжелой быстропрогрессирующей) объясняется различными изменениями в гене FBN1, а также изменениями в иных генах (например, роста). В процессе проведения генетических анализов наблюдается в 75% случаев семейный вид наследования, в 25% первичные изменения. Риск рождаемости малыша с данной патологией увеличивается с возрастом отца (после 35 лет).

Классификация

От количества затронутых систем организма синдром Марфана можно подразделить на несколько видов:

  • Стёртый – мутация выражена слабо в 1-2 системах;
  • Выраженный – мутирующие нарушения выражены слабо в 3 системах, выраженная мутация хотя бы в 1 системе или в 2-3 и более.

Выделяют легкую, среднюю и тяжелую степень тяжести течения болезни.

По характеру течения выделяют 2 формы: прогрессирующая и стабильная.

Симптоматика

При этом недуге формируются сочетанные изменения в опорно-двигательном аппарате, нервной и ССС, а также в органе зрения. Еще характерными признаками считаются разнообразные проявления, различные сроки формирования первых симптомов недуга и прогрессирующее течение в хронической форме.

Пациенты с данным патологическим состоянием характеризуются высоким ростом, относительно не большим телом с длинными не пропорциональными тонкими конечностями и паучьими пальцами. Они имеют худощавое телосложение со слабовыраженной подкожной клетчаткой и мышечный гипотонус, узкий и вытянутый скелет лица, изменение прикуса и высокое аркообразное небо. Средней рост у мужской половины при рождении составляет 53см, у женской 52,5см. А полный рост у мальчиков – 191см, у девочек- 175см.

При этом недуге происходит изменение функций подвижных соединений организма (повышенная гибкость, хруст в суставах и другое), деформируется грудина (например, куриная грудь или напоминает воронку), изменения позвоночного столба (кифоз, сколиоз и другое), а также появляется плоская стопа и протрузия вертлужной впадины.

Симптомы синдрома Марфана со стороны сердечно-сосудистой системы являются доминирующими и часто определяют исход течения заболевания. Проявляется изменения структуры сосудистых стенок эластичного вида (чаще аорты, крупные артерии легких, пороки развития клапанов и перегородок сердца). Дефекты аорты наблюдаются в виде расширения восходящего отдела и кольца клапана, а также в виде выпячивания стенки.

Симптомы синдрома Марфана со стороны митрального клапана заключаются в уплотнении створок, удлинение и разрыве хорд, обызвествление фиброзного кольца. В период беременности у плода возможно формирование врожденных пороков сердца (сегментарное сужение просвета аорты, сужение легочной артерии, дефект межжелудочковой и межпредсердной перегородки), а также воспалительный процесс внутренней оболочки сердца.

Наиболее неблагоприятная форма этого недуга является неонатальная, которая уже при рождении малыша приводит к быстрому развитию сердечно-сосудистой недостаточности и к смертельному исходу на 1 году жизни.

Также характерным признаком являются патологические состояния глаза: ненормальную рефракцию, смещение хрусталика из стекловидной ямки, изменения роговицы, недоразвитие радужки и цилиарной мышцы, страбизм, изменение просвета сосудов сетчатки. Смещение хрусталика при этой патологии происходит с двух сторон, чаще в возрасте до 4 лет и носит прогрессирующий характер, значительно ухудшая функцию зрения.

На ряду с этими нарушениями наблюдаются изменения и в иных системах и органах организма:

  • Нервная – эктазия твердой мозговой оболочки;
  • Бронхолегочной – скопление воздуха или газов в плевральной полости не связанное с травмой, чрезмерное скопление воздуха в легких, ОДН);
  • Кожный покров – атрофические рубцы;
  • Повторяющиеся грыжи в области паха и бедра, вывихи и надрывы связочного аппарата;
  • Нарушение нормального положения почки, смещение мочевого пузыря и матки вниз, варикоз.

Также при этой патологии наблюдается повышенный выброс адреналина, что может привести больного в состояние постоянной возбудимости, двигательной активности, а в единичных случаях к неординарным способностям и умственной одаренности.

Диагностические мероприятия

В основе постановки диагноза лежит анамнез семьи, имеющиеся характерные изменения при визуализированном осмотре, а также изменения на электрокардиограмме, эхокардиографии, рентгене и офтальмологического осмотра, а также генетических и лабораторных анализов.

Основными критериями для постановки точного диагноза являются следующие показатели:

  • Расширение коня и восходящей части аорты, вывих хрусталика, растяжение твердой мозговой оболочки;
  • Деформирующие изменения грудины, которые необходимо лечить оперативным путем;
  • Отношение верхней половины туловища к нижней меньше на 0,86 или размах верхних конечностей к росту больше на 1,05;
  • Искривление позвоночного столба в право или в лево относительно своей оси (более чем на 20 градусов) или смещение структур позвоночника;
  • Плоская стопа;
  • Протрузия вертлужной впадины;
  • Ограничение разгибательного движения в локте.

Остальные симптомы являются малыми критериями, а наследственные – к вспомогательным. Для постановки диагноза этого заболевания требуется присутствие 1 основного критерия в 2 системах организма и 1 малого критерия в 3 системе. В опорно-двигательной системе необходимо наличие минимум 4 основных критериев.

Также для постановки диагноза проводят тесты по фенотипу, которые определяют соотношение кисти рук и роста (при этом недуге больше на 11%), длину среднего пальца (больше на 10см), индекс телосложения Варги (меньше 1,5), тест на «паучьи пальцы», тест обхвата запястья.

На электрокардиограмме заметны изменения сердечного ритма, кардиомиопатия; на эхокардиографии видны: обратный ток крови через клапанный аппарат, гипертрофия левого желудочка, выпячивание обеих створок митрального клапана, надрывы хорд и расширение аорты. На рентгене грудины хорошо визуализируется аневризма корня и дуги аорты, расширение размеров сердца; на компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии выявляется расширение и выпячивание стенок аорты.

При подозрении на изменения в аорте назначают рентгенологическое исследование аорты. Для уточнения смещения хрусталика глаза рекомендуют детальное исследование структур и глазного дна. Для диагностирования протрузии назначают рентген подвижного соединения таза. Магнитно0резонансная томография показана при расширении твердой мозговой оболочки.

При лабораторном проведении анализа мочи выявляют увеличение в 2 и более раза выделение почками продуктов метаболизма соединительной ткани (мукополисахаридов и их фракций). Метод прямого автоматического определения нуклеотидной последовательности ДНК выявляет наследственные изменения в гене FBN1.

Также нужно провести отличительную диагностику от иных болезней, которые напоминают этот недуг: заболевания, связанные с нарушением обмена аминокислоты метионина; синдром Билса, Стиклера, Морганьи-Адамса-Стока, Лойса-Дитца, Шпринтцера-Голдберга, соединительно-тканной дисплазии и другие.

Лечебные мероприятия

Лечение синдрома Марфана выполняется группой узких специалистов (ортопед, генетик, кардиолог и другие).

Основные лечебные мероприятия направлены на профилактические цели прогрессирования недуга и возникновения нежелательных последствий, самое главное со стороны ССС. Бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента назначаются при диаметре аорты менее 4 см. Оперативное лечение синдрома Марфана показано при недостаточности клапанов сердца, выпячивании одно или обеих створок митрального клапана, увеличение более 5 см восходящей зоны или расслоении аорты. Восстановительное оперативное вмешательство при данной патологии увеличивают продолжительность жизни на 5-10 лет. По необходимости проводят установку протеза митрального клапана. У женщин в период вынашивания плода и выраженными сердечно-сосудистыми нарушениями проводят досрочное кесарево сечение. С профилактической целью воспаления внутренней оболочки сердца инфекционной этиологии и формирования тромбов после операции рекомендуют антибактериальную терапию и курс антикоагулянтов.

Для исправления зрения производят подбор очков или линз, по необходимости – лечение лазером или оперативное при помутнении хрусталика или его смещения с заменой на имплантат и глаукоме. При выраженных изменениях опорно-двигательного аппарата проводится операция по стабилизации позвоночного столба, грудной клетки и протезирование подвижного соединения таза. Также лечение синдрома Марфана включает в себя инъекции витамин, курс метаболической терапии.

Прогноз и профилактические мероприятия

Продолжительность жизни пациентов с данным недугом зависит от сердечно-сосудистых нарушений, а также изменений опорно-двигательного аппарата и зрения. Существует большая вероятность присоединения осложнений, которые уменьшают продолжительность жизненного цикла (90% больных не доживают до 50 лет) и внезапного летального исхода. Кардиохирургические операции в значительной степени продлевают жизнь пациентам до 70 лет. Пациенты должны находится под наблюдением специалистов и постоянно проходить диагностические исследования. При данном патологическом состоянии рекомендуются пониженные физические нагрузки. Женской половине с этим недугом в обязательном порядке надо пройти медико-генетическое обследование.